- Un equipo internacional de investigadores, entre los que participan investigadores del Instituto DaSCI y del Inst. de Investigación Biosanitario de la Universidad de Granada, ha identificado variantes genéticas que podrían alterar la función de un canal neuronal clave en enfermedades como la esquizofrenia y el Parkinson.
- El canal SK3, esencial para la regulación de neuronas dopaminérgicas, podría ser la pieza que faltaba para entender ciertos trastornos neuropsiquiátricos, según un estudio publicado en Frontiers in Neuroscience.
Granada, 20 de octubre de 2025 — Los investigadores Coral del Val, Igor Zwir y Juan Emilio Martínez del Instituto DaSCI y el Instituto de Investigación Biosanitaria de la Universidad de Granada en colaboración con la Universidad de San Antonio en Texas, han publicado un estudio pionero que analiza cómo las variaciones genéticas afectan la estructura y función del canal SK3, una proteína esencial en la actividad de las neuronas dopaminérgicas. El trabajo ha sido publicado en la revista Frontiers in Neuroscience.
El canal SK3, codificado por el gen KCNN3, regula la excitabilidad de las neuronas mediante corrientes de potasio activadas por calcio. Su mal funcionamiento ha sido vinculado a enfermedades como la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la anorexia nerviosa y el Parkinson. El estudio utilizó herramientas de inteligencia artificial como AlphaFold2 para modelar las estructuras proteicas de distintas variantes del gen, revelando que algunas de ellas carecen de dominios esenciales para la función del canal.
“Este trabajo nos permite entender mejor cómo ciertas mutaciones pueden alterar la señalización neuronal y contribuir al desarrollo de enfermedades complejas”, explica la doctora Coral del Val, coautora del estudio. “Además, abre nuevas vías para el diseño de fármacos que modulen la actividad del canal SK3” según el doctor Zwir.
Los investigadores también proponen un modelo de cómo la pérdida de función del canal SK3 podría facilitar la muerte neuronal por excitotoxicidad, un proceso implicado en la neurodegeneración. El estudio destaca la necesidad de realizar ensayos funcionales para validar estos hallazgos y explorar su potencial terapéutico.
Explicación sencilla del papel del canal SK3 en la muerte neuronal
El estudio propone que los canales SK3 desempeñan un papel clave en la muerte de neuronas dopaminérgicas causada por excitotoxicidad. Cuando una cantidad excesiva de la molécula AMPA se une a receptores específicos en estas neuronas, se desencadena una cascada de eventos: entra sodio, se despolariza la membrana y se activan canales de calcio, lo que provoca una acumulación de calcio dentro de la célula.
En condiciones normales, los canales SK3 ayudan a regular esta actividad expulsando potasio, lo que estabiliza la neurona. Pero en situaciones tóxicas, este mecanismo se bloquea, lo que impide que la célula se recupere. Como resultado, se genera estrés oxidativo, daño mitocondrial y una serie de señales que culminan en la muerte celular programada.
Foto del equipo de investigación liderado por los profesores Coral del Val e Igor Zwir
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- Coral del Val – C.DelVal@decsai.ugr.es
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